Хрупкая красавица-генуэзка. Прекрасно воспитана, образованна, и сейчас берет уроки астрологии у маэстро Тосканелли. Говорят, что она серьезно больна, и это одна из причин ее бездетности в браке. Действительно, монна Симонетта не выглядит здоровой. Общеизвестно, что она - прекрасная дама Джулиано Медичи. В очень теплых отношениях с Лукрецией Медичи, Анджело Полициано и Сандро Боттичелли, для последнего не раз была натурщицей.