Племянник папы Сикста IV и Бьянки делла Ровере. По инициативе дяди в юности он был отправлен в монастырь францисканцев. Однако к ордену он не присоединился и остался членом светского духовенства до своего возведения в сан епископа. Вскоре после этого его дядя Франческо занял папский престол, и назначил Джулиано кардиналом.