Не смог ничего противопоставить растущему влиянию Савонаролы, который проповедовал скорый конец света, призывал отказаться от любой роскоши и светской жизни и покаяться в грехах. Также Савонарола приветствовал приход французов, отождествляя французского короля Карла VIII с «новым Киром Персидским». Войска Карла не удовлетворились простым проходом через Флоренцию, в итоге экономика города была подорвана, а горожане оказались полностью во власти проповедника Савонаролы. Обезумевшая толпа изгнала Медичи из города и разграбила их дворец. Пьетро с семьей сперва уехал в Венецию, однако потом решил вернуть себе власть через активный союз с теми же французами, но пока его усилия не приносят плодов. После падения Савонаролы пытается привлечь на свою сторону Папу Римского, с чем и приехал в Вечный Город.